Años 50. La española Macarena García (Penélope Cruz), que se ha convertido en una gran estrella de Hollywood, regresa a su tierra natal 18 años después para rodar una película en la que encarnará a Isabel la Católica. Al enterarse de su regreso, Blas Fontiveros (Antonio Resines) también decide volver a España para reencontrarse con algunos de sus amigos, aunque su presencia supondrá un riesgo para el rodaje de la superproducción.

Secuela de La Niña de tus Ojos que será dirigida nuevamente por Fernando Trueba (Belle Epoque, Chico & Rita). El elenco estará encabezado por el mismo reparto de la película original, que incluye a Penélope Cruz (Volver), Jorge Sanz (Amantes), Antonio Resines (Los Serrano), Santiago Segura (Torrente, el brazo tonto de la ley), Neus Asensi (Los hombres de Paco), Loles León (Átame!), Rosa María Sardá (Todo sobre mi madre) y Jesús Bonilla (La comunidad).