Tras la muerte de Isabel la Católica, Felipe el Hermoso y Fernando se disputan la corona de Castilla, dejando de lado a Juana, que es la reina titular y se convierte en una víctima de sus manejos. Mientras tanto, el cardenal Cisneros intenta conseguir lo mejor para el reino. Pero Fernando, al casarse tan solo un año después de la muerte de Isabel, pone en riesgo la unidad hereditaria de los reinos hispanos. La historia abarca un periodo de tres años y sirve de enlace entre las series Isabel y Carlos, Rey Emperador.

Jordi Frades, director de Isabel, dirige este largometraje con guión de José Luis Martín (Carlos, Rey Emperador) y cbanda sonora del ompositor Federico Jusid (Refugiados, Los misterios de Laura). El reparto cuenta con el regreso de Rodolfo Sancho (Fernando el Católico), Irene Escolar (Juana la Loca), Raúl Mérida (Felipe el Hermoso), Eusebio Poncela (Cardenal Cisneros), Ramón Madaula (Gonzalo Chacón), Jordi Díaz (Andrés de Cabrera), Fernando Guillén Cuervo (Fuensalida) y Úrsula Corberó (Margarita). Además se incorporan nuevos actores: José Coronado como Maximiliano de Habsburgo, Silvia Alonso como Germana de Foix, Pedro Mari Sánchez como el duque de Nájera, Ramón Barea como el duque de Alba; Fernando Cayo como Veyré; Jacobo Dicenta como Belmonte y Jesús Noguero en el papel de Benavente; entre otros.